山东省无棣第一中学始建于1953年，时称“山东省无棣中学”，其前身是“无棣速师”，位于无棣旧城十字街东，与旧文庙（现无棣镇中心小学）隔道相对，经纬度：东经117°35′35″，北纬37°44′40″，1954年新校建成后迁入现址（无棣县城西首）。
2002年经县委、县府批准，学校再次投资3000多万元进行大规模的学校改建、扩建。目前，现代化综合教学大楼、大型学生餐厅、学生公寓、服务中心楼等工程业已完工并投入使用，校舍建筑面积已达到75000平方米,办学规模将扩大到80个教学班。今天的无棣一中已不但能满足本县学生学习的需求，而且还吸引了外市、县优秀高中生慕名来校就读。
学校拥有可容纳3600多名学生同时就餐的大型学生餐厅、别致漂亮的学生 公寓（配备储物橱、卫生间、阳台等）、功能齐全的学生服务中心（内含超市、卫生室、理发室、文印室、洗衣房、澡塘等），它们皆由有专业资质的物业公司经营和管理，加以学校膳食科、舍务科的监管督查，保证了全校师生食宿生活的高质量。学校还新建成18000平方米的现代化综合教学楼，设施齐备（按国家一类标准建有标准教室、美术室、书法室、心理咨询室、钢琴房、阅览室以及多媒体教室、语音实验室、电化教学室、计算机室、视听阅览室、电子软件资料室等十几类专用教室），全省一流。2004年，学校为全校一线教师每人配备了一台电脑（投资55万元），建成了先进的交互式闭路双控系统和现代教育信息共享网络，将计算机终端引入每口教室和办公室，实现资源共享。学校已建设成省内一流的四大现代化教学系统：闭路电视教学系统，卫星地面接收系统，校园网络系统，电视监控系统。先进、配套的教学设施为全面实施素质教育、不断提高教育教学质量提供了可靠的物质保障。按校园整体规划，塑胶跑道、大型风雨操场、舞蹈房、练功房等工程将于2006年建成并投入使用。同时，一中的“花园学校”工程可谓锦上添花，这里冬青夏绿，鸟语花香，环境宜人，与现代化的教学设施珠联璧合，是莘莘学子学习、成才的理想之地。现代化的办学设施是提高我校教育教学质量的必备条件。
外大学录取通知书，世界排名前50的大学录取率为50%。
《新高考背景下普通高中普适性分层分类选课走班教学模式的研究与实践》课题被教育部确定为 2019 年全国“十三五”教育科学规划重点课题，是该项目全国唯一立项课题。2019年，教育部陈宝生部长到学校调研，称赞“这所学校办的好！”
校先后被市教育局命名为"市级规范化学校"、"现代教育技术示范学校"；连年被市教育局授予“教学质量优秀奖”“完成高考任务奖”；被县委、县政府荣记“三等功”，荣获“山东省学校民主管理先进单位”“地级文明单位”“普及实验教学先进单位”“先进党组织” “社会治安综合治理先进单位”“省规范化学校”等荣誉称号60余项。
半个多世纪以来，学校始终坚持以教学为中心，把提高教育教学质量做为学校生存和发展的生命线。已为国家培养优秀高中毕业生22000人，为高等院校输送人才7263人。
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